Έχουν απομονώσει μόριο που εξουδετερώνει τον ιό SARS-CoV-2,

Οι επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ έχουν απομονώσει μέχρι σήμερα το μικρότερο βιολογικό μόριο που εξουδετερώνει πλήρως και συγκεκριμένα τον ιό SARS-CoV-2, ο οποίος είναι η αιτία του COVID-19 .

 

Αυτό το συστατικό αντισώματος, το οποίο είναι 10 φορές μικρότερο από ένα πλήρους μεγέθους αντίσωμα , έχει χρησιμοποιηθεί για την κατασκευή ενός φαρμάκου - γνωστό ως Ab8 - για πιθανή χρήση ως θεραπευτικό και προφυλακτικό έναντι του SARS-CoV-2.

Οι ερευνητές αναφέρουν σήμερα (14 Σεπτεμβρίου 2020) στο περιοδικό Cell ότι το Ab8 είναι πολύ αποτελεσματικό στην πρόληψη και τη θεραπεία της λοίμωξης SARS-CoV-2 σε ποντίκια και χάμστερ.

 

Το μικρό του μέγεθος όχι μόνο αυξάνει τις δυνατότητές του για διάχυση στους ιστούς για καλύτερη εξουδετέρωση του ιού, αλλά επίσης καθιστά δυνατή τη χορήγηση του φαρμάκου με εναλλακτικές οδούς, συμπεριλαμβανομένης της εισπνοής.

 

Είναι σημαντικό ότι δεν συνδέεται με τα ανθρώπινα κύτταρα - ένα καλό σημάδι ότι δεν θα έχει αρνητικές παρενέργειες στους ανθρώπους.

Το Ab8 αξιολογήθηκε σε συνεργασία με επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill (UNC) και το University of Texas Medical Branch (UTMB) στο Galveston, καθώς και το Πανεπιστήμιο της Βρετανικής Κολομβίας και το Πανεπιστήμιο του Σασκάτσουαν .

"Το Ab8 δεν έχει μόνο δυναμικό ως θεραπεία για το COVID-19, αλλά θα μπορούσε επίσης να χρησιμοποιηθεί για να αποτρέψει τους ανθρώπους να μολύνουν SARS-CoV-2", δήλωσε ο συν-συγγραφέας John Mellors, MD, επικεφαλής του τμήματος μολυσματικών ασθενειών στο UPMC και Πιτ.

 

"Τα αντισώματα μεγαλύτερου μεγέθους έχουν λειτουργήσει ενάντια σε άλλες μολυσματικές ασθένειες και έχουν γίνει καλά ανεκτά, δίνοντάς μας την ελπίδα ότι θα μπορούσε να είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για ασθενείς με COVID-19 και για την προστασία εκείνων που δεν είχαν ποτέ τη λοίμωξη και δεν έχουν ανοσία."

 Ο John Mellors, MD, επικεφαλής μολυσματικών ασθενειών, του UPMC και του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ, συζητά μια επιστημονική ανακάλυψη που είναι ένα σημαντικό βήμα προς ένα πιθανό φάρμακο για τη θεραπεία και την πρόληψη του COVID-19.

Πίστωση: UPMC

Το μικροσκοπικό συστατικό αντισώματος είναι η μεταβλητή περιοχή βαριάς αλυσίδας (VH) μιας ανοσοσφαιρίνης, η οποία είναι ένας τύπος αντισώματος που βρίσκεται στο αίμα.

 

Βρέθηκε από το «ψάρεμα» σε μια ομάδα περισσότερων από 100 δισεκατομμυρίων πιθανών υποψηφίων που χρησιμοποιούν την πρωτεΐνη ακίδα SARS-CoV-2 ως δόλωμα. Το Ab8 δημιουργείται όταν ο τομέας VH συντήκεται σε μέρος της περιοχής ουράς ανοσοσφαιρίνης, προσθέτοντας τις ανοσολογικές λειτουργίες ενός αντισώματος πλήρους μεγέθους χωρίς το μεγαλύτερο μέρος.

Η Abound Bio, μια νεοσυσταθείσα εταιρεία που υποστηρίζεται από την UPMC, έχει εγκρίνει το Ab8 για παγκόσμια ανάπτυξη.
 

 

Dimiter Dimitrov, Ph.D.

Πίστωση: Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ
 

Ο Dimiter Dimitrov , Ph.D., ανώτερος συγγραφέας της έκδοσης Cell και διευθυντής του Pitt's Center for Antibody Therapeutics, ήταν από τους πρώτους που ανακάλυψαν εξουδετερωτικά αντισώματα για τον αρχικό κοροναϊό SARS το 2003.

 

Στα επόμενα χρόνια, η ομάδα του ανακάλυψε ισχυρά αντισώματα εναντίον πολλών άλλων μολυσματικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων αυτών που προκαλούνται από ιούς MERS-CoV, δάγκειου πυρετού, Hendra και Nipah .

 

Το αντίσωμα κατά των ιών Hendra και Nipah έχει αξιολογηθεί σε ανθρώπους και έχει εγκριθεί για κλινική χρήση σε παρηγορητική βάση στην Αυστραλία.

Οι κλινικές δοκιμές δοκιμάζουν το ανάρρωση πλάσματος - το οποίο περιέχει αντισώματα από άτομα που είχαν ήδη COVID-19 - ως θεραπεία για εκείνους που μάχονται τη μόλυνση, αλλά δεν υπάρχει αρκετό πλάσμα για εκείνους που μπορεί να το χρειάζονται και δεν έχει αποδειχθεί ότι λειτουργεί .

Γι 'αυτό ο Dimitrov και η ομάδα του ξεκίνησαν να απομονώσουν το γονίδιο για ένα ή περισσότερα αντισώματα που μπλοκάρουν τον ιό SARS-CoV-2, το οποίο θα επέτρεπε τη μαζική παραγωγή.

 

Τον Φεβρουάριο, ο Wei Li , Ph.D., βοηθός διευθυντής του Κέντρου Θεραπευτικών Αντισωμάτων του Pitt και συν-επικεφαλής συγγραφέας της έρευνας, άρχισε να κοσκινίζει μεγάλες βιβλιοθήκες συστατικών αντισωμάτων που κατασκευάζονται χρησιμοποιώντας δείγματα ανθρώπινου αίματος και βρήκαν πολλούς υποψήφιους θεραπευτικών αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένου του Ab8 , σε χρόνο ρεκόρ.

Στη συνέχεια, μια ομάδα στο Κέντρο Βιοδυναμίας και Αναδυόμενων Νόσων του UTMB και το Εθνικό Εργαστήριο Galveston, με επικεφαλής τον Chien-Te Kent Tseng , Ph.D., δοκίμασαν το Ab8 χρησιμοποιώντας ζωντανό ιό SARS-CoV-2.

 

Σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις, το Ab8 εμπόδισε εντελώς την είσοδο του ιού στα κύτταρα.

 

Με αυτά τα αποτελέσματα στο χέρι, ο Ralph Baric , Ph.D., και οι συνεργάτες του στο UNC δοκίμασαν το Ab8 σε διάφορες συγκεντρώσεις σε ποντίκια χρησιμοποιώντας μια τροποποιημένη έκδοση του SARS-CoV-2.

Ακόμη και στη χαμηλότερη δόση, το Ab8 μείωσε κατά 10 φορές την ποσότητα του μολυσματικού ιού σε αυτούς τους ποντικούς σε σύγκριση με τους αντίστοιχους που δεν είχαν υποστεί αγωγή.

Το Ab8 ήταν επίσης αποτελεσματικό στη θεραπεία και πρόληψη της λοίμωξης SARS-CoV-2 σε χάμστερ, όπως αξιολογήθηκε από τον Darryl Falzarano , Ph.D., και τους συναδέλφους του στο Πανεπιστήμιο του Σασκάτσουαν.

 

Ο Sriram Subramaniam , Ph.D., και οι συνεργάτες του στο Πανεπιστήμιο της Βρετανικής Κολομβίας αποκάλυψαν τον μοναδικό τρόπο με τον οποίο το Ab8 εξουδετερώνει τον ιό τόσο αποτελεσματικά χρησιμοποιώντας εξελιγμένες ηλεκτρονικές μικροσκοπικές τεχνικές.

"Η πανδημία COVID-19 είναι μια παγκόσμια πρόκληση που αντιμετωπίζει η ανθρωπότητα, αλλά η βιοϊατρική επιστήμη και η ανθρώπινη ευφυΐα είναι πιθανό να την ξεπεράσουν", δήλωσε ο Mellors, επίσης διακεκριμένος καθηγητής Ιατρικής, ο οποίος κατέχει την Προικισμένη Προεδρία για την Παγκόσμια Εξάλειψη του HIV και του AIDS στο Pitt.

 

"Ελπίζουμε ότι τα αντισώματα που ανακαλύψαμε θα συμβάλουν σε αυτόν τον θρίαμβο".

 

Αναφορά

• "Υψηλή ισχύς ενός δισθενούς ανθρώπινου τομέα VH σε μοντέλα ζώων SARS-CoV-2" από τους Wei Li, Alexandra Schäfer, Swarali S. Kulkarni, Xianglei Liu, David R. Martinez, Chuan Chen, Zehua Sun, Sarah R. Leist, Aleksandra Drelich, Liyong Zhang, Marcin L. Ura, Alison Berezuk, Sagar Chittori, Karoline Leopold, Dhiraj Mannar, Shanti S. Srivastava, Xing Zhu, Eric C. Peterson, Chien-Te Tseng, John W. Mellors, Darryl Falzarano, Sriram Subramaniam , Ralph S. Baric and Dimiter S. Dimitrov, Accepted 31 Αυγούστου 2020, Cell.
  DOI: 10.1016 / j.cell.2020.09.007
   

• Πρόσθετοι συν-επικεφαλής συγγραφείς αυτής της έρευνας είναι οι Xianglei Liu, MD, Ph.D., του Pitt. Alexandra Schäfer, Ph.D., και David R. Martinez, Ph.D., και οι δύο από το Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill. και Swarali S. Kulkarni, M.Sc., του Πανεπιστημίου του Σασκάτσουαν. Πρόσθετοι συγγραφείς είναι οι Chuan Chen, Ph.D., Zehua Sun, Ph.D., Liyoung Zhang, Ph.D., όλοι οι Pitt. Sarah R. Leist, Ph.D., του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill. Aleksandra Drelich, Ph.D., του Ιατρικού Υποκαταστήματος του Πανεπιστημίου του Τέξας. Marcin L. Ura, Ph.D., και Eric Peterson, MS, και οι δύο από το Abound Bio; και Alison Berezuk, Ph.D., Sagar Chittori, Ph.D., Karoline Leopold, Ph.D., Dhiraj Mannar, B.Sc., Shanti S. Srivastava, Ph.D., και Xing Zhu, Ph.D , όλο το Πανεπιστήμιο της Βρετανικής Κολομβίας.
   

• Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από τα εθνικά ιδρύματα Υγείας επιχορηγήσεις F32 AI152296, T32 AI007151, AI132178, AI108197 και P30CA016086, καθώς και από το UPMC. το Ταμείο Burroughs Wellcome · ένα βραβείο έδρας ερευνητικής αριστείας του Καναδά · Genome BC, Καναδάς; Καναδικά Ινστιτούτα Έρευνας για την Υγεία; και Καναδικό Ίδρυμα Καινοτομίας.